Bonnes pratiques de fabrication (BPF)

Dans certaines industries, les fabricants sont soumis à des normes de production strictes. C'est le cas dans l'industrie pharmaceutique (humaine et vétérinaire), l'industrie cosmétique et l'industrie alimentaire. Les bonnes pratiques de fabrication (BPF) sont un terme bien connu dans ces industries. GMP est un système d'assurance qualité qui garantit que le processus de production est correctement enregistré et donc la qualité est garantie. En raison du rôle majeur dans l'industrie pharmaceutique et cosmétique, seuls les BPF dans ces secteurs seront discutés ci-dessous.

Histoire

Depuis le début de la civilisation, les gens se soucient de la qualité et de la sécurité des aliments et des médicaments. En 1202, le premier aliment anglais droit La loi sur le contrôle des produits biologiques a été adoptée bien plus tard, en 1902. Elle a été introduite aux États-Unis pour réglementer les produits biologiques. Ces produits étaient légalement testés pour leur pureté. La loi sur les aliments et les médicaments, adoptée en 1906, interdisait la vente d'aliments contaminés (falsifiés) et exigeait un étiquetage véridique. Par la suite, un certain nombre d'autres lois sont entrées en vigueur. En 1938, la loi sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques a été introduite.

La loi obligeait les entreprises à fournir la preuve que leurs produits étaient sûrs et purs avant de les mettre sur le marché. La FDA a mené des enquêtes sur des comprimés contaminés et a révélé que de graves irrégularités de production avaient été constatées dans l’usine et qu’il n’était plus possible de retracer combien d’autres comprimés étaient encore contaminés. Cet incident a obligé la FDA à agir face à la situation et à éviter qu’elle ne se reproduise en introduisant une facturation et des contrôles de qualité basés sur des normes d’audit pour tous les produits pharmaceutiques. Cela a donné naissance à ce que l’on a appelé plus tard les BPF. L’expression « Good manufacturing practice » (bonnes pratiques de fabrication) est apparue dans les années 1962 sous la forme d’un amendement à la loi américaine sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques.

Les réglementations GMP européennes actuelles ont été développées en Europe et aux États-Unis.

Finalement, les pays européens ont également commencé à travailler ensemble et ont élaboré des directives GMP communes qui ont été acceptées par l'Union européenne.

En outre, il existe actuellement de nombreuses autres lois et réglementations internationales dans lesquelles des réglementations GMP ont été incluses.

Qu'est-ce que les BPF?

GMP signifie « bonne façon de produire ». Les règles GMP sont incluses dans toutes sortes de lois, mais en substance, ces règles ont le même objectif. Les GMP sont particulièrement appliquées dans l’industrie pharmaceutique et visent à garantir la qualité du processus de production. La qualité d’un produit ne peut jamais être complètement déterminée en testant sa composition.

Toutes les impuretés ne peuvent pas être détectées et tous les produits ne peuvent pas être analysés. La qualité ne peut donc être garantie que si l'ensemble du processus de production est réalisé de manière précisément prescrite et contrôlée. C'est la seule façon de garantir la qualité d'un médicament. Cette méthode de production, appelée Bonnes pratiques de fabrication, est donc une exigence pour la production de médicaments.

Les BPF revêtent également une importance considérable pour les partenariats internationaux. La plupart des pays n'acceptent que l'importation et la vente de médicaments produits conformément aux BPF internationalement reconnues. Les gouvernements qui souhaitent promouvoir l'exportation de médicaments peuvent le faire en rendant les BPF obligatoires pour toute la production pharmaceutique et en formant leurs inspecteurs aux directives BPF.

Les BPF spécifient comment et dans quelles conditions un médicament est fabriqué. Pendant la production, tous les matériaux, ingrédients, produits intermédiaires et le produit final sont contrôlés et le processus est enregistré avec précision sur le soi-disant protocole de préparation. Si, par la suite, quelque chose ne va pas avec un certain lot de produits, il est toujours possible de savoir comment il a été fabriqué, qui l'a testé et où et quels matériaux ont été utilisés. Il est possible de retrouver exactement où cela s'est mal passé.

Bien qu'un bon contrôle soit nécessaire pour garantir la qualité des produits pharmaceutiques, il faut comprendre que l'objectif ultime du contrôle de la qualité est d'atteindre la perfection dans le processus de production. Le contrôle de la qualité a été créé pour garantir au consommateur qu'un produit répond aux normes de qualité, à l'étiquetage correct et à toutes les exigences légales. Cependant, le contrôle de la qualité ne suffit pas à lui seul pour atteindre tous les objectifs. Il doit y avoir un engagement à atteindre la qualité et la fiabilité dans chaque produit, chaque lot. Cet engagement peut être décrit comme GMP.

Lois et règlements

Les directives GMP sont énoncées dans diverses lois et réglementations pour les différentes industries. Il existe des lois et des réglementations internationales, mais il existe également des réglementations aux niveaux européen et national.

International

Pour les entreprises exportatrices vers les États-Unis, les réglementations GMP de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis sont applicables. Ils appliquent les règles du titre 21 du Code of Federal Regulations. Les lignes directrices y sont connues sous le terme «Bonnes pratiques de fabrication actuelles (cGMP)».

Europe

Les directives GMP qui s'appliquent au sein de l'UE sont définies dans la réglementation européenne. Ces réglementations s'appliquent à tous les produits qui sont commercialisés au sein de l'Union européenne, quel que soit le fabricant basé en dehors de l'UE.

Pour les médicaments destinés à l'usage humain, les règles les plus importantes sont le règlement 1252/2014 et la directive 2003/94/CE. Pour les médicaments destinés à l'usage vétérinaire, c'est la directive 91/412/CE qui s'applique. Il existe d'autres lois et réglementations connexes qui régissent le marché des médicaments.

Les exigences des BPF sont les mêmes pour l'industrie des médicaments à usage humain et vétérinaire. Pour l'interprétation des normes établies dans cette législation, EudraLex fournit des orientations. EudraLex est un recueil de règles qui s'appliquent aux médicaments au sein de l'UE. Le volume 4 d'EudraLex contient les règles des BPF. Il s'agit en fait d'un manuel d'application des lignes directrices et des principes des BPF. Ces règles s'appliquent à la fois aux médicaments à usage humain et aux médicaments à usage vétérinaire. 

Nationales

Le ministère de la Santé, du Bien-être et des Sports décide au niveau national quels produits pharmaceutiques peuvent être importés, sous quelles conditions et pour quelles indications médicales. La loi sur les médicaments décrit les conditions de fabrication du médicament, sa commercialisation et sa distribution jusqu'au patient. Par exemple, la loi sur l'opium interdit la possession de certaines drogues figurant dans les listes l et ll de la loi sur l'opium. Il existe également une réglementation sur les précurseurs.

Selon ces réglementations, les pharmaciens ne peuvent stocker et/ou commercialiser des produits chimiques pouvant être utilisés pour fabriquer des médicaments ou des explosifs (précurseurs) que sous certaines conditions. Il existe également des règles et des directives telles que le règlement FMD (mesure contre la falsification des numéros de série) et les directives KNMP pour les soins pharmaceutiques et la Dutch Pharmacy Standard.

L'Agence européenne des médicaments (EMA) est responsable de l'évaluation scientifique, de la supervision et du contrôle de sécurité des médicaments dans l'UE. Le décret de la loi sur les produits cosmétiques fixe des exigences pour la production de cosmétiques.

Exigences BPF

Les BPF font partie de l'assurance qualité. En général, cette assurance comprend, outre les BPF, également des domaines tels que la conception et le développement de produits. L'assurance qualité est l'ensemble des activités qui doivent garantir qu'un produit ou un service est conforme aux exigences de qualité. L'assurance qualité est l'un des éléments de base de la gestion de la qualité. L'importance de la gestion de la qualité est cruciale. Imaginez un instant ce qui se passerait si des erreurs étaient commises dans la production de médicaments et étaient découvertes trop tard.

Outre la souffrance humaine, ce serait un désastre pour la réputation de l'entreprise pharmaceutique. Les bonnes pratiques de fabrication se concentrent sur les risques inhérents à la production de médicaments, tels que la contamination croisée (contamination d'un médicament par des composants d'un autre médicament) et les confusions (erreurs) causées par un mauvais étiquetage.

Les exigences que GMP fixe pour la fabrication des produits sont internationalement reconnues. Ce blog décrit les exigences résultant de la réglementation relative à l'industrie pharmaceutique. En général, les mêmes principes de base s'appliquent à chaque industrie. Ces principes de base sont internationalement les mêmes.

La législation européenne exige que les médicaments soient fabriqués conformément aux principes et lignes directrices de bonnes pratiques. Les aspects couverts par les directives sont le contrôle de la qualité, le personnel, les locaux et l'équipement, la documentation, la production, le contrôle de la qualité, la sous-traitance, les réclamations et le rappel de produits et l'auto-inspection. La législation oblige le fabricant à établir et à mettre en œuvre un système d'assurance qualité pharmaceutique. Ces règles s'appliquent également aux médicaments destinés à l'exportation.

Les directives GMP suivantes doivent être prises en compte:

• Personnel bien formé et qualifié,
• L'hygiène est strictement maintenue. Si quelqu'un, par exemple en raison d'une maladie contagieuse ou d'une plaie ouverte, il y a une obligation de notification et un protocole de suivi.
• Examens médicaux réguliers des employés
• Pour les employés qui effectuent des inspections visuelles, il existe également une inspection visuelle supplémentaire,
• Matériel adapté,
• Bons matériaux, conteneurs et étiquettes,
• Instructions de travail approuvées,
• Stockage et transport appropriés,
• Personnel, laboratoires et instruments adéquats pour le contrôle qualité interne,
• Instructions de travail (procédures opérationnelles standard); les instructions de travail sont rédigées dans un langage clair et axées sur la situation locale,
• Entraînement; le personnel d'exploitation est formé pour exécuter les instructions de travail,
• Documentation; tout doit être clairement sur papier et l'adéquation du personnel
• Informations sur les étiquettes et la méthode d'étiquetage des matières premières, des produits intermédiaires et finis,
• Il existe des processus de fabrication clairement décrits, éprouvés et fiables,
• Des inspections et validations sont effectuées,
• Pendant la fabrication (manuelle ou automatisée), il est enregistré si toutes les étapes ont été exécutées correctement,
• Les écarts par rapport aux instructions sont enregistrés et examinés en détail,
• L'historique complet de chaque lot (de la matière première au client) est stocké de manière à pouvoir être facilement retracé,
• Les produits sont stockés et transportés correctement,
• Il existe une méthode pour supprimer les lots des ventes si nécessaire,
• Les plaintes concernant des problèmes de qualité sont traitées et examinées de manière adéquate. Si nécessaire, des mesures sont prises pour éviter une récidive. 

Responsabilités

Les BPF attribuent une série de responsabilités au personnel clé, comme le responsable de la production et/ou du contrôle qualité et la personne autorisée. La personne autorisée est chargée de s'assurer que toutes les procédures et tous les médicaments sont fabriqués et manipulés conformément aux directives.

Il ou elle signe (littéralement) pour chaque lot de médicaments qui sort de l'usine. Il y a également un responsable principal, qui est chargé de s'assurer que les produits répondent aux exigences légales de l'autorité nationale des médicaments, sans mettre les patients en danger en raison d'un manque de sécurité, de qualité ou d'efficacité. Cela devrait être évident, mais il est également obligatoire que les médicaments soient adaptés à l'usage auquel ils sont destinés. 

Supervision et certificat GMP

Au niveau européen comme au niveau national, des organismes sont chargés de la surveillance. Il s'agit de l'Agence européenne des médicaments (EMA) et de l'Inspection de la santé et de la jeunesse (IGJ). Aux Pays-Bas, l'IGJ délivre un certificat GMP au fabricant de médicaments s'il respecte les directives GMP.

Pour ce faire, l'IGJ effectue des contrôles périodiques auprès des fabricants aux Pays-Bas afin de vérifier s'ils respectent les règles GMP. Si les règles GMP ne sont pas respectées, le fabricant se verra non seulement refuser un certificat GMP, mais également un permis de production. L'IGJ inspecte également les fabricants dans les pays situés hors de l'Union européenne. Cela se fait sur ordre de l'EMA et du Medicines Evaluation Board (CBG).

L'IGJ conseille également, à la demande du Medicines Evaluation Board, les fabricants dans le dossier d'autorisation de mise sur le marché (site clearance). Si un fabricant ne travaille pas conformément aux exigences de qualité des BPF, le conseil peut décider de retirer ce fabricant du dossier d'autorisation de mise sur le marché.

Le Conseil agit en concertation avec l'IGJ et d'autres autorités d'inspection européennes et des organismes européens tels que le Groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées - Humain (CMDh) et l'EMA. Si cela peut entraîner une pénurie d'un médicament aux Pays-Bas, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit le signaler au Bureau de notification des déficiences et défauts des médicaments (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).

Cosmétique et GMP

Pour les cosmétiques, il existe des réglementations spécifiques pour garantir leur qualité. Au niveau européen, il existe le règlement sur les cosmétiques 1223/2009/CE. Ce règlement stipule également que les cosmétiques doivent être conformes aux BPF. La norme ISO 22916:2007 est utilisée à cet effet. Cette norme contient les principes de base des BPF qui s'adressent aux entreprises qui produisent des cosmétiques finis. Il s'agit d'une norme internationale qui a également été approuvée par le Comité européen de normalisation (CEN).

Il s'agit d'un organisme européen de normalisation qui élabore des normes très demandées. L'application de ces normes n'est pas obligatoire, mais permet de montrer au monde extérieur que les produits ou services répondent aux normes de qualité. L'organisme de normalisation élabore également des « normes harmonisées » à la demande de l'Union européenne.

Ces réglementations BPF spécifiées dans la norme ont fondamentalement le même objectif que celles de l'industrie pharmaceutique: garantir la qualité et la sécurité du produit. Cette norme se concentre uniquement sur l'industrie cosmétique. Il comprend et couvre:

• la production,
• espace de rangement,
• emballage,
• processus de test et de transport
• Recherche et développement
• distribution de produits cosmétiques finis
• sécurité des travailleurs de la production
• la protection de l'environnement.

La norme garantit non seulement l'application des critères de produit et des exigences pour la production de marchandises. L'application de la norme permet au fabricant de gérer les exigences de qualité et de sécurité de la chaîne d'approvisionnement et de surveiller les dangers et les risques des cosmétiques. Le Règlement GMP correspond aux règles précédemment mentionnées en détail dans la section «Exigences GMP».

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