Bonnes pratiques de fabrication (BPF)

Dans certaines industries, les fabricants sont soumis à des normes de production strictes. C'est le cas dans l'industrie pharmaceutique (humaine et vétérinaire), l'industrie cosmétique et l'industrie alimentaire. Les bonnes pratiques de fabrication (BPF) sont un terme bien connu dans ces industries. GMP est un système d'assurance qualité qui garantit que le processus de production est correctement enregistré et donc la qualité est garantie. En raison du rôle majeur dans l'industrie pharmaceutique et cosmétique, seuls les BPF dans ces secteurs seront discutés ci-dessous.

HISTOIRE

Depuis le début de la civilisation, les gens se préoccupent de la qualité et de la sécurité des aliments et des médicaments. En 1202, la première loi alimentaire anglaise a été créée. C'est bien plus tard, en 1902, que la loi sur le contrôle organique a suivi. Cela a été introduit aux États-Unis pour réglementer les produits biologiques. Ces produits ont été légalement testés sur la pureté. La loi originale sur les aliments et drogues, lancée en 1906, interdisait la vente d'aliments contaminés (falsifiés) et exigeait un étiquetage véridique. Après cela, un certain nombre d'autres lois sont entrées en vigueur. En 1938, la loi sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques a été introduite. La loi obligeait les entreprises à fournir la preuve que leurs produits étaient sûrs et purs avant d'être mis sur le marché. La FDA a mené des enquêtes sur les comprimés contaminés et a révélé que de graves irrégularités dans la production avaient été constatées à l'usine et qu'il n'était plus possible de retracer le nombre d'autres comprimés encore contaminés. Cet incident a contraint la FDA à agir sur la situation et à éviter qu'elle ne se reproduise en introduisant une facturation et des contrôles de qualité basés sur des normes d'audit pour tous les produits pharmaceutiques. Cela a conduit à ce que l'on a appelé plus tard GMP. L'expression «Bonnes pratiques de fabrication» est apparue dans les années 1962 comme un amendement à la loi américaine sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques.

Les réglementations GMP européennes actuelles ont été développées en Europe et aux États-Unis.

Finalement, les pays européens ont également commencé à travailler ensemble et ont élaboré des directives GMP communes qui ont été acceptées par l'Union européenne.

En outre, il existe actuellement de nombreuses autres lois et réglementations internationales dans lesquelles des réglementations GMP ont été incluses.

Qu'est-ce que les BPF?

GMP signifie «une bonne manière de produire». Les règles GMP sont incluses dans toutes sortes de lois, mais ces règles ont essentiellement le même objectif. Le GMP est particulièrement appliqué dans l'industrie pharmaceutique et il est destiné à garantir la qualité du processus de production. La qualité d'un produit ne peut jamais être complètement déterminée en testant sa composition. Toutes les impuretés ne peuvent pas être détectées et tous les produits ne peuvent pas être analysés. La qualité ne peut donc être garantie que si l'ensemble du processus de production est réalisé de manière précise et contrôlée. Ce n'est qu'ainsi que le processus de production garantit la qualité d'un médicament. Cette méthode de production, appelée Bonnes pratiques de fabrication, est donc une exigence pour la production de médicaments.

Les BPF revêtent également une importance considérable pour les partenariats internationaux. La plupart des pays n'acceptent que l'importation et la vente de médicaments produits conformément aux BPF internationalement reconnues. Les gouvernements qui souhaitent promouvoir l'exportation de médicaments peuvent le faire en rendant les BPF obligatoires pour toute la production pharmaceutique et en formant leurs inspecteurs aux directives BPF.

Les BPF spécifient comment et dans quelles conditions un médicament est fabriqué. Pendant la production, tous les matériaux, ingrédients, produits intermédiaires et le produit final sont contrôlés et le processus est enregistré avec précision sur le soi-disant protocole de préparation. Si, par la suite, quelque chose ne va pas avec un certain lot de produits, il est toujours possible de savoir comment il a été fabriqué, qui l'a testé et où et quels matériaux ont été utilisés. Il est possible de retrouver exactement où cela s'est mal passé.

Bien qu'un bon contrôle soit nécessaire pour garantir la qualité des produits pharmaceutiques, il faut comprendre que l'objectif ultime du contrôle de la qualité est d'atteindre la perfection dans le processus de production. Le contrôle de la qualité a été créé pour garantir au consommateur qu'un produit répond aux normes de qualité, à l'étiquetage correct et à toutes les exigences légales. Cependant, le contrôle de la qualité ne suffit pas à lui seul pour atteindre tous les objectifs. Il doit y avoir un engagement à atteindre la qualité et la fiabilité dans chaque produit, chaque lot. Cet engagement peut être décrit comme GMP.

Lois et règlements

Les directives GMP sont énoncées dans diverses lois et réglementations pour les différentes industries. Il existe des lois et des réglementations internationales, mais il existe également des réglementations aux niveaux européen et national.

International

Pour les entreprises exportatrices vers les États-Unis, les réglementations GMP de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis sont applicables. Ils appliquent les règles du titre 21 du Code of Federal Regulations. Les lignes directrices y sont connues sous le terme «Bonnes pratiques de fabrication actuelles (cGMP)».

Europe

Les directives GMP qui s'appliquent au sein de l'UE sont définies dans la réglementation européenne. Ces réglementations s'appliquent à tous les produits qui sont commercialisés au sein de l'Union européenne, quel que soit le fabricant basé en dehors de l'UE.

Pour les médicaments à usage humain, les règles les plus importantes sont le règlement 1252/2014 et la directive 2003/94 / CE. La directive 91/412 / CE s'applique aux médicaments à usage vétérinaire. Il existe d'autres lois et réglementations connexes qui régissent le marché des médicaments. Les exigences des BPF sont les mêmes pour les humains que pour l'industrie des médicaments vétérinaires. Pour l'interprétation des normes établies dans cette législation, l'EudraLex fournit des orientations. EudraLex est un ensemble de règles qui s'appliquent aux médicaments au sein de l'UE. Le volume 4 de l'EudraLex contient les règles GMP. Il s'agit en fait d'un manuel d'application des lignes directrices et des principes GMP. Ces règles s'appliquent à la fois à la médecine humaine et animale. 

Nationales

Le ministère de la Santé, du Bien-être et des Sports décide au niveau national quels soins pharmaceutiques peuvent être importés dans quelles conditions et pour quelles indications médicales. La loi sur les médicaments décrit les conditions de fabrication du médicament, sa commercialisation et sa distribution au patient. Par exemple, la loi sur l'opium interdit la possession de certaines drogues énumérées dans les listes l et ll de la loi sur l'opium. Il existe également un règlement sur les précurseurs. Selon ces réglementations, les pharmaciens ne peuvent stocker et / ou commercialiser que des produits chimiques pouvant être utilisés pour fabriquer des médicaments ou des explosifs (précurseurs) sous certaines conditions. Il existe également des règles et des lignes directrices telles que le règlement sur la fièvre aphteuse (mesure contre la falsification des numéros de série) et les lignes directrices KNMP pour les soins pharmaceutiques et le Dutch Pharmacy Standard.

L'Agence européenne des médicaments (EMA) est responsable de l'évaluation scientifique, de la supervision et du contrôle de sécurité des médicaments dans l'UE. Le décret de la loi sur les produits cosmétiques fixe des exigences pour la production de cosmétiques.

Exigences BPF

GMP fait partie de l'assurance qualité. En général, cette assurance, outre les BPF, comprend également des domaines tels que la conception et le développement de produits. L'assurance de la qualité est l'ensemble des activités qui doivent garantir qu'un produit ou un service est conforme aux exigences de qualité. L'assurance qualité est l'un des éléments fondamentaux de la gestion de la qualité. L'importance de la gestion de la qualité est cruciale. Si vous imaginez un instant ce qui se passerait si des erreurs étaient commises dans la production de médicaments et étaient découvertes trop tard. Outre la souffrance humaine, ce serait un désastre pour la réputation de la société pharmaceutique. Les bonnes pratiques de fabrication se concentrent sur les risques inhérents à la production de médicaments, tels que la contamination croisée (contamination d'un médicament par les composants d'un autre médicament) et les confusions (erreurs) causées par un étiquetage erroné.

Les exigences que GMP fixe pour la fabrication des produits sont internationalement reconnues. Ce blog décrit les exigences résultant de la réglementation relative à l'industrie pharmaceutique. En général, les mêmes principes de base s'appliquent à chaque industrie. Ces principes de base sont internationalement les mêmes.

La législation européenne exige que les médicaments soient fabriqués conformément aux principes et lignes directrices de bonnes pratiques. Les aspects couverts par les directives sont le contrôle de la qualité, le personnel, les locaux et l'équipement, la documentation, la production, le contrôle de la qualité, la sous-traitance, les réclamations et le rappel de produits et l'auto-inspection. La législation oblige le fabricant à établir et à mettre en œuvre un système d'assurance qualité pharmaceutique. Ces règles s'appliquent également aux médicaments destinés à l'exportation.

Les directives GMP suivantes doivent être prises en compte:

• Personnel bien formé et qualifié,
• L'hygiène est strictement maintenue. Si quelqu'un, par exemple en raison d'une maladie contagieuse ou d'une plaie ouverte, il y a une obligation de notification et un protocole de suivi.
• Examens médicaux réguliers des employés
• Pour les employés qui effectuent des inspections visuelles, il existe également une inspection visuelle supplémentaire,
• Matériel adapté,
• Bons matériaux, conteneurs et étiquettes,
• Instructions de travail approuvées,
• Stockage et transport appropriés,
• Personnel, laboratoires et instruments adéquats pour le contrôle qualité interne,
• Instructions de travail (procédures opérationnelles standard); les instructions de travail sont rédigées dans un langage clair et axées sur la situation locale,
• Entraînement; le personnel d'exploitation est formé pour exécuter les instructions de travail,
• Documentation; tout doit être clairement sur papier et l'adéquation du personnel
• Informations sur les étiquettes et la méthode d'étiquetage des matières premières, des produits intermédiaires et finis,
• Il existe des processus de fabrication clairement décrits, éprouvés et fiables,
• Des inspections et validations sont effectuées,
• Pendant la fabrication (manuelle ou automatisée), il est enregistré si toutes les étapes ont été exécutées correctement,
• Les écarts par rapport aux instructions sont enregistrés et examinés en détail,
• L'historique complet de chaque lot (de la matière première au client) est stocké de manière à pouvoir être facilement retracé,
• Les produits sont stockés et transportés correctement,
• Il existe une méthode pour supprimer les lots des ventes si nécessaire,
• Les plaintes concernant des problèmes de qualité sont traitées et examinées de manière adéquate. Si nécessaire, des mesures sont prises pour éviter une récidive. 

Responsabilités

GMP attribue une série de responsabilités au personnel clé, comme le responsable de la production et / ou du contrôle qualité et la personne autorisée. La personne autorisée est responsable de s'assurer que toutes les procédures et tous les médicaments sont fabriqués et manipulés conformément aux lignes directrices. Il signe (littéralement) pour chaque lot de médicaments provenant de l'usine. Il existe également un chef de la direction, qui est chargé de s'assurer que les produits répondent aux exigences légales de l'autorité nationale des médicaments, sans mettre les patients en danger par manque de sécurité, de qualité ou d'efficacité. Cela devrait être évident, mais il est également nécessaire que les médicaments soient adaptés à l'usage auquel ils sont destinés. 

Supervision et certificat GMP

Au niveau européen et national, il existe des opérateurs chargés de la mission de surveillance. Il s'agit de l'Agence européenne des médicaments (EMA) et de l'Inspection des soins de santé et de la jeunesse (IGJ). Aux Pays-Bas, l'IGJ délivre un certificat GMP au fabricant de médicaments s'il se conforme aux directives GMP. Pour rendre cela possible, l'IGJ effectue des inspections périodiques des fabricants aux Pays-Bas pour vérifier s'ils respectent les règles des BPF. Si les réglementations GMP ne sont pas respectées, le fabricant sera non seulement retenu d'un certificat GMP, mais également d'un permis de production. L'IGJ inspecte également les fabricants dans les pays en dehors de l'Union européenne. Cela se fait sur ordre de l'EMA et du Medicines Evaluation Board (CBG).

Également à la demande du comité d'évaluation des médicaments, l'IGJ conseille les fabricants dans le dossier d'autorisation de mise sur le marché (autorisation de site). Si un fabricant ne travaille pas conformément aux exigences de qualité des BPF, le Conseil peut décider de retirer ce fabricant du dossier de l'autorisation de mise sur le marché. Le comité le fait en consultation avec l'IGJ et d'autres autorités d'inspection européennes et organes européens tels que le groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées - humaines (CMDh) et l'EMA. Si cela peut conduire à une pénurie d'un médicament pour les Pays-Bas, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit le signaler au Bureau de divulgation des carences et des défauts des médicaments (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).

Cosmétique et GMP

Pour les cosmétiques, il existe des réglementations distinctes pour garantir leur qualité. Au niveau européen, il existe le règlement cosmétique 1223/2009 / CE. Cela détermine également que les cosmétiques doivent être conformes aux BPF. La ligne directrice utilisée pour cela est la norme ISO 22916: 2007. Cette norme contient les principes de base des BPF qui sont axés sur les entreprises qui produisent des produits cosmétiques finis. Il s'agit d'une norme internationale et elle a également été approuvée par le Comité européen de normalisation (CEN). Il s'agit d'un organisme de normalisation européen qui crée des normes très demandées. L'application de ces normes n'est pas obligatoire, mais montre au monde extérieur que les produits ou services répondent aux normes de qualité. L'organisme de normalisation élabore également des «normes harmonisées» à la demande de l'Union européenne.

Ces réglementations BPF spécifiées dans la norme ont fondamentalement le même objectif que celles de l'industrie pharmaceutique: garantir la qualité et la sécurité du produit. Cette norme se concentre uniquement sur l'industrie cosmétique. Il comprend et couvre:

• la production,
• espace de rangement,
• emballage,
• processus de test et de transport
• Recherche et développement
• distribution de produits cosmétiques finis
• sécurité des travailleurs de la production
• la protection de l'environnement.

La norme garantit non seulement l'application des critères de produit et des exigences pour la production de marchandises. L'application de la norme permet au fabricant de gérer les exigences de qualité et de sécurité de la chaîne d'approvisionnement et de surveiller les dangers et les risques des cosmétiques. Le Règlement GMP correspond aux règles précédemment mentionnées en détail dans la section «Exigences GMP».

Vous avez besoin de conseils ou de soutien sur la législation pharmaceutique ou la législation cosmétique? Ou avez-vous des questions sur ce blog? Veuillez contacter les avocats au Law & More. Nous répondrons à vos questions et vous fournirons une assistance juridique si nécessaire.